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        我國學者在基于生物材料的腫瘤放射免疫聯合治療方面取得進展

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        圖1. 碘131標記的過氧化氫酶(蛋白)、免疫佐劑CpG(核酸)以及海藻酸鈉(多糖)復合物腫瘤內局部注射原位成膠示意圖。

        圖2. 基于生物材料的放射免疫聯合治療可有效抑制腫瘤轉移。圖中各組小鼠都在第16天接受各種療法的治療(包括手術、手術聯合免疫治療、放療、放療聯合免疫治療等),雖然第20天時幾乎所有組的原位乳腺癌腫瘤都消失了,但除了放射免疫聯合治療組(最后一組)外,其他各組中隱匿的轉移腫瘤細胞都導致了后續的腫瘤全身轉移和小鼠死亡。

          在國家杰出青年基金項目(項目編號:51525203)等資助下,蘇州大學劉莊教授、楊凱副教授團隊報道了一種基于生物材料的新型腫瘤放射免疫聯合治療策略。研究成果以 “Combined Local Immunostimulatory Radioisotope Therapy and Systemic Immune Checkpoint Blockade Imparts Potent Antitumour Responses”(局部免疫刺激核素內放療聯合免疫檢查點阻斷誘發強烈抗腫瘤反應)為題,于2018年7月16日在Nature Biomedical Engineering(《自然-生物醫學工程》)上在線發表。論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41551-018-0262-6。

          手術、化療和放療是臨床腫瘤治療的“三板斧”,但是,腫瘤一旦發生轉移,現有治療方案都有很多局限。放射治療分為以大型射線機為放射源的外放療和以植入體內的放射性同位素為源的內放療,在臨床中得到廣泛的應用。但值得注意的是,氧分子是增強放射引起癌細胞損傷的重要因素,然而大部分實體腫瘤中都存在乏氧區域,這部分癌細胞對放療耐受;另一方面,放療通常用來局部治療實體腫瘤,難以有效清除轉移后的彌散病灶。

          研究團隊將有治療功能的放射性同位素碘131標記在過氧化氫酶上,然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉混合得到復合注射液對腫瘤進行原位治療。通過海藻酸鈉原位成膠可將其他組分固定于瘤內,在較低的放射性劑量下,通過單次注射可在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實體瘤;在此基礎上,CpG作為免疫佐劑可與內放療后腫瘤殘留物相互作用,產生腫瘤特異性的免疫反應,通過聯用免疫檢查點抑制劑,可利用機體自身的免疫系統追擊遠端轉移的腫瘤細胞,從而抑制腫瘤轉移;隨后,研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應,能夠保護小鼠不受腫瘤復發的侵襲。

          該方法理論上可適用于多種類型的實體瘤,有可能給那些已經發生腫瘤轉移且不能通過手術或化療治愈的中晚期患者帶來新的機遇。該策略中所用的試劑組分都是基于天然生物材料,具有很好的生物相容性,有利于未來臨床轉化。目前該技術有效性僅在小動物模型上得到了驗證,未來能否應用于臨床并實現預期療效,有待進一步驗證。


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